据统计,服用赛可瑞(crizotinib)的患者中约40-50%在1年内出现脑转。处理如下:1)出现脑部症状,NCCN指南(2019.V3),2019年CSCO指南Ⅰ级推荐均建议直接更换为二代TKI。2)无脑部症状,病情评估仅仅为脑部局部进展,可采用放疗,继续克唑替尼。放疗主要有以下方式:局部立体定向放疗。适用于脑部进展缓慢的寡转移(一般指转移病灶在3-5个以下)患者,具体由肿瘤科和放疗科医生评估适应症。从目前技术来说,可以对10多个病灶进行处理,并可以做到海马保护,副反应小,安全性高。
全脑放疗。适用于脑部多发病灶。目前观点,如果经评估需全脑放疗,考虑到ALK患者的生存期较长,为避免全脑放疗可能带来的认知功能障碍,建议先改为二代TKI,视疗效决定后续是否给予放疗。注:用赛可瑞治疗期间行脑部及肺部放疗宜暂停靶向药物。有报道显示,赛可瑞治疗期间行脑部及肺部放疗发生放射性损伤的风险增高,其他ALK-TKI暂未见相关报道。建议在脑部或肺部放疗期间暂停赛可瑞,其他ALK-TKI放疗期间是否停药需遵照医嘱。
赛可瑞(crizotinib)后续治疗方案的理论基础:(1)有些专家认为无症状缓慢进展属于癌基因成瘾, 此阶段停药可能会出现疾病暴发性进展,继续服用靶向药好于改为化疗;(2)肿瘤负荷越重,体质越差,化疗效果越差,无效进展的风险也越大;(3)如果快速进展或者多发进展,尤其是颅外的快速进展或者多发进展,需要考虑换二代药或者化疗,从疗效考虑最优选择是换二代药,其次是化疗。从延长生存期角度,如果既往没有化疗,可以考虑以培美曲塞为基础的含铂双药化疗方案,对腺癌有效率较高。
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